一、选题目的与依据
    慢性肾功能衰竭是临床常见的疑难重症，除透析与肾移植外，本病的药物治疗迄今尚无重大突破。本项目将通过肾康注射液的新药开发研究，为慢性肾功能衰竭病人提供安全，有效的中药制剂，以延缓肾功能衰竭的进展速度，促进肾功能的康复，提高中医药治疗慢性肾功能衰竭的疗效和水平。肾康注射液是在中医药学理论指导下，根据慢性肾功能衰竭湿浊血淤证以邪实为主，标急于本的病机，以祛邪为主，标本兼顾为治则进行选药组方的，全方由大黄，丹参，红花，黄芪组成，具有降逆泄浊，益气活血之功，主治慢性肾功能衰竭属中医湿浊血淤证型。
“肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的研究”，于1985年被正式列为四川省卫生厅重点研究项目，1987年列为国家中医管理局重点研究课题，1992年2月通过国家中医药管理局组织的成果鉴定，并获得1992年度国家中医药管理局科技进步一等奖。1993年由国家中医药管理局正式批准立题进行 “肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的新药开发研究。
    二、工艺研究
    肾康注射液的工艺设计，充分考虑了处方中药物水溶性成分的有效性和相容性，进行了处方药物交叉配伍试验、处方药物经处理后交叉配伍实验，投料方式比较实验，提取时间、次数、溶媒加量及除杂、精制、灭菌等大量实验，经过实验及验证，肾康注射液的生产工艺采用对处方中的药物分组提取、精制分步实施质量监控，制成合格的注射剂生产用原料，经过严格的全项检验，包括含量、指纹图谱、溶血、热原等，合格后方可用于注射剂的生产，即配制、灌封及灭菌等。经过临床前研究、临床试验、中试及批量生产证实肾康注射液生产工艺科学、合理、可控、可行，所制备的产品安全、有效、稳定、均一。
    三、质量标准研究 肾康注射液质量标准共有检测项目29项。其中，【鉴别】项对处方中3/4的药材进行了鉴别；【含量测定】项对成品中四种有效成分的含量进行了规定；【检查】项中对药液的色泽、可见异物、不溶性微粒、有关物质、PH值、蛋白质、鞣质、草酸盐、树脂、重金属、砷盐、钾离子、炽灼残渣、溶血试验、热原、无菌、总固体及装量等项目进行了监控，同时还采用指纹图谱对药液的有效成分进行了监控。全方位保证了产品质量，保证肾康注射液安全、有效、稳定、均一。
    四、稳定性考察
    通过对肾康注射液初步稳定性、稳定性及两年来生产上市品种的全项考察，证实；肾康注射液生产工艺合理、质量稳定、安全可靠。
    五、药理毒理研究
    药理作用：本品有降低切除5/6肾组织或摘除一侧肾加食腺嘌呤所复制的慢性肾功能衰竭模型大鼠（CRF）的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平和提高血红蛋白（Hb）水平作用；可在一定程度上减轻慢性肾功能衰竭大鼠代偿肾单位的病变程度；有提高免疫抑制状况下小鼠单核巨噬细胞的非特异性吞噬功能和二硝基氯苯（DNCB）诱导的迟发性皮肤超敏反应作用；可降低血瘀大鼠的全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集性。
    毒理研究：急性毒性试验：小鼠口服本品的最大给药量为800g生药/kg；小鼠静脉注射给药的半数致死量为128.6g生药/kg，95%可信限范围为120.5—137.2g生药/kg。

    长期毒性试验：（1）大鼠的长期毒性试验：肾康注射液以25g生药/kg、12.5g生药/kg、6.25g生药/kg对大鼠连续注射给药三个月(尾静脉注射与腹腔注射各一个半月，交替进行)，停药观察四周，高、中剂量（25g/kg、12.5g/kg）组肾小管上皮细胞内，肝、脾窦壁细胞内，腹膜内皮下出现药物色素沉着，肾小管上皮细胞轻度浊肿；停药4周后，肾小管细胞浊肿消失，肝、肾、脾内色素沉着减轻或消失，提示属可逆性病理变化。（2）狗的长期毒性试验：肾康注射液以16g/kg、8g/kg、2.4g/kg对狗连续静脉滴注三个月，停药后继续观察一个月。高剂量组（16g/kg）部分动物肝、肾细胞有轻度的形态学改变，停药一月后均恢复正常。
    六、临床研究
    肾康注射液早在1987年即在成都中医药大学附属医院、成都空军医院及成都市第一人民医院进行应用治疗慢性肾功能衰竭其疗效显著，未见明显不良反应.

    2000年根据国家药品监督管理局1999ZL－77号临床研究批件及国家《中药新药临床研究指导原则》的要求，肾康注射液先后在中国中医研究院西苑医院、河南中医学院第一附属医院、辽宁中医学院第一附属医院、新疆医科大学附属中医院和江西中医学院附属医院、云南中医学院附属医院等六家医院临床药理基地，进行了I、II、III期临床研究。结果：I期临床研究表明，肾康注射液在人体使用可耐受，相对安全、无毒性反应；II期临床研究表明，肾康注射液对治疗慢性肾功能衰竭疗效确切（总有效率达73%），对血肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮有较好改善作用，能明显改善中医证候恶心呕吐、口中粘腻、面色晦暗、纳呆、腹胀、身重困倦等（总有效率达92%），具有降逆泄浊、益气活血的功效。安全性检查，无不良影响，临床未见明显不良反应； III期临床研究，进一步验证了肾康注射液对治疗慢性肾功能衰竭疗效确切（总有效率达73.7%）,对血肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮、二氧化碳结合力、血红蛋白疗效、红细胞压积（HCT）有较好的治疗作用；能明显改善慢性肾功能衰竭患者中医证候（总有效率达92.3%），具有降逆泄浊、益气活血的功效。临床使用安全、有效。